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在药品上市前、整个生命周期、常规制造过程中以及开发过程中对药品进行检测是制药行业的基础。起始物料、试剂、中间体、原料药和成品制剂的分析在实现和确认药品的质量、效率和安全性方面发挥着重要作用。每种产品都经过基于已证明适用于预期目的的分析方法的分析控制。这就是为什么分析方法是制药行业固有的一部分。欧洲药典为质量控制提供了科学依据,并包含了一般的分析方法。然而,在某些情况下,例如没有提供特定药品的各论,有必要开发一种内部方法。各论中给出的分析程序被认为是经过验证的,但内部开发的程序需要验证。适当的分析方法可能会在几个不同的实验室站点中开发、验证和使用,但应通过分析方法转移的方式在站点之间转移。还应记住,每种药典方法都必须正确实施,因此,当将分析方法从一个实验室转移到另一个实验室时,药典方法也经常需要进行方法转移(这在方案中包含的风险分析中进行了详细评估)。
分析方法的转移可能是产品开发过程的一部分,例如,当研发部门开发的分析方法转移到质量控制实验室时。出于商业相关的原因,例如引入新的(商业上更好的)检测场地,或任何其他原因,例如将一种方法从第三国转移到位于欧洲的实验室,以便能够将产品投放欧盟市场,也可能需要它。转移可以在同一公司结构内进行,也可以在两个不同的公司之间进行。分析方法转移不仅是一个内部问题,也可能是GMP现场核查期间调查的一个关键方面。此外,在某些情况下,一些药监机构可能需要转让文件。因此,执行组织良好、文档支持且符合当前需求的转移非常重要。
世界卫生组织附件7[1]和《药品生产质量管理规范》第6章[2]涵盖了方法转移的一般概念。一些有用的细节也可以在美国药典[3]中找到。从本质上讲,目标是将给定的方法从一个实验室转移到另一个实验室,而不会损害其性能。
美国药典将分析方法的转移定义为一种有文件记录的过程,该过程使实验室(接收方,RU)有资格使用源自另一个实验室(转出方,SU)的分析检测方法,从而确保RU具备按预期执行转移分析程序的程序知识和能力。以下四种类型的转移是公认的:比较检测、同步验证、重新验证和转移豁免。
1. 比较检测
方法转移的最常见方式。它要求SU和RU对同一批次的预定数量的样品进行分析,然后对结果进行比较。检测基于先前批准的l转移方案,其中预定义了验收标准和可接受的改变范围。在转移之前,应在SU中验证分析方法。应编制一份转移报告,确认符合预定义的验收标准。
2. 同步验证
如果该方法尚未得到验证,那么同步验证似乎是一个合适的选择。在这种情况下,SU可以让RU参与实验室间同步验证。当方法从研发转移到质量控制实验室时,通常会选择这种方法。与比较检测类似,同步验证也需要预先批准的方案和最终报告。然而,根据ICH Q2[4],转移文件还将包括方法验证要素。
3. 重新验证
如果方法经过验证,但RU进行了重大调整(例如,对设备/试剂或分析条件),则RU需要进行完整或部分方法验证。这应该确保该方法仍然适用于其预期目的。当其他类型的转移不可见或因任何其他原因不可用时(例如,最初验证方法的SU无法参与转移),也通常会选择重新验证策略。根据ICH Q2,重新验证的程度取决于受应用变化影响的分析性能特征[4]。重新验证方法需要准备相应的方案(包括证明必要的重新验证范围)和报告。
4. 豁免转移
在某些情况下,允许省略正式的方法转移,包括:
虽然该方法实际上是转移的,但通常不需要生成或比较实验室间的比较数据。在豁免方法中,转让可能仅限于验证方法或转让知识。然而,在验证的情况下,RU中获得的结果通常会与SU之前生成的数据(如稳定性研究或分析证书)进行比较。RU被认为有资格使用相应的分析方法。当然,需要适当的理由。
转移类型的选择应基于适当的风险分析,该分析考虑了几个因素,如验证状态、方法的复杂性以及RU的以往经验和知识。上述转移协议中应说明该决定的合理性,该协议是规定转移程序所有细节的重要文件。设计良好的协议是方法转移成功的关键因素——在转移开始之前,应该对其进行彻底的讨论、商定和记录。
为了成功进行转移,需要几个方面。许多转移挑战的大部分是由于缺乏协调或对共享信息的误解造成的。因此,SU和RU之间清晰频繁的沟通是关键。应讨论和验证方法特定细节、仪器等效性和基本培训等主题,以避免分析结果的任何变化,并防止转移失败。SU和RU都应完全执行协议,然后完成转移报告。报告应包括与既定验收标准相关的转移结果,以及确认是否符合验收标准的结论。只有这样,RU才有资格运行该程序。此外,应识别、记录和证明任何偏差或未能达到标准的情况。最后,报告应由SU和RU审查和批准。
我们参与了上述所有配置中分析方法的许多转移。这些转移涉及广泛的方法,从相对简单到更复杂,包括生物方法。尽管分析方法转移通常具有挑战性,但我们发现自己始终能够为客户找到量身定制的解决方案。我们的专家拥有广泛的科学背景和经验,这使我们能够理解相关方法背后的科学原理,同时也使我们意识到转移中涉及的共同挑战和潜在风险。我们能够积极主动地解决出现的任何问题。
我们将在方法转移的整个过程中为您提供指导,使其组织良好,既节省成本又节省时间。
我们可以帮助您(列表并不详尽):
*根据美国药典定义理解:比较试验、同步验证、重新验证或转移豁免。
[1] WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing, Annex 7 (2011) in Technical Report Series 961
[2] EU GMP Chapter 6 (Oct. 2014): Quality Control
[3] USP General Chapter <1224> Transfer of Analytical Procedures
[4] ICH Q2(R2) Validation of analytical procedures, CPMP/ICH/381/95
如果您想知道您是否能够应对分析方法的转移,如果您有兴趣在上述领域进行合作,请与我们联系。我们的专家很乐意回答您的问题。
References:
[1] WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing, Annex 7 (2011) in Technical Report Series 961
[2] EU GMP Chapter 6 (Oct. 2014): Quality Control
[3] USP General Chapter <1224> Transfer of Analytical Procedures
[4] ICH Q2(R2) Validation of analytical procedures, CPMP/ICH/381/95