Przygotowanie części nieklinicznej dokumentacji rejestracyjnej, przegląd niekliniczny

Składając wniosek o dopuszczenie do obrotu (MAA, ang. Marketing Authorisation Application) wnioskodawca jest zobowiązany do przedstawienia wyników kompleksowych badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo wnioskowanego produktu leczniczego obejmujących część jakościową, niekliniczną oraz kliniczną.

Część niekliniczna dokumentacji koncentruje się na właściwościach farmakologicznych, farmakokinetyce (toksykokinetyce) oraz toksyczności substancji czynnej produktu, ale także bezpieczeństwie substancji pomocniczych, zanieczyszczeń i produktów degradacji.

Przygotowanie części nieklinicznej dokumentacji rejestracyjnej polega na zebraniu i krytycznej ocenie dostępnych danych nieklinicznych dotyczących produktu leczniczego objętego wnioskiem. Dane pochodzą zazwyczaj z badań własnych wnioskodawcy, ale mogą być uzupełnione wynikami badań opublikowanych w literaturze naukowej.

Nasza usługa obejmuje kompleksowe przygotowanie dokumentacji nieklinicznej, w tym:

Zaplanowanie i określenie zakresu koniecznych do przedstawienia badań w oparciu o właściwości produktu, planowane wskazanie, drogę podania, populację docelową i strategię rejestracyjną;
Krytyczną ocenę istniejących danych nieklinicznych (badań własnych i literatury), w tym – jeśli przewidziano – uzasadnienia dla zwolnienia z badań klinicznych;
Opracowanie krytycznego przeglądu i analizy danych w postaci Modułu 2.4 (Przegląd niekliniczny), Modułu 2.6 (Podsumowania niekliniczne: farmakologia, farmakokinetyka, toksykologia) oraz Modułu 4 (Raporty z badań nieklinicznych) z zachowaniem spójności między modułami;
Przygotowanie Oceny Ryzyka dla Środowiska (ERA, ang. Environmental Risk Assessment), kwalifikacji zanieczyszczeń, analizy składu pod kątem oceny ryzyka produktu;
Przygotowanie / wsparcie w przygotowaniu odpowiedzi na pisma z uwagami od organów regulacyjnych, jeśli się pojawią.

Prawidłowa ocena niekliniczna stanowi podstawę oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego i jest jednym z kluczowych elementów powodzenia rejestracji produktu.

Co powinna wykazać dokumentacja niekliniczna?

Dokumentacja niekliniczna powinna w wyczerpujący sposób uzasadniać prawidłowy profil bezpieczeństwa produktu, a także wspierać planowane wskazania, schemat dawkowania oraz plan zarządzania ryzykiem.

Farmakologia

Farmakodynamika pierwszo- i drugorzędowa – obejmuje opis mechanizmu działania, efekty związane z przewidywanym działaniem i występujące poza nim, farmakologię bezpieczeństwa (w tym szczególnie działanie na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, OUN).
Uzasadnienie użytych modeli farmakologicznych i ich znaczenia translacyjnego dla planowanego wskazania.

Farmakokinetyka / Toksykokinetyka

Charakterystyka ADME, określenie ekspozycji ogólnoustrojowej w kluczowych gatunkach, bilans masowy, profilowanie metabolitów, porównanie ekspozycji między gatunkami doświadczalnymi a człowiekiem.
Skalowanie międzygatunkowe, identyfikacja głównych metabolitów (i ich znaczenie dla ludzi), potencjał interakcji lek–lek (niekliniczny).

Toksykologia

Toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym: toksyczność narządowa, zależność dawka/ekspozycja, wyznaczenie NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level), margines terapeutyczny względem planowanego dawkowania klinicznego.
Genotoksyczność (panel badań in vitro i, jeśli dotyczy, in vivo) oraz rakotwórczość (zgodnie ze strategią opisaną w wytycznej ICH S1, w tym analiza wartości dowodów naukowych, jeśli dotyczy).
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa (płodność męska/żeńska, rozwój zarodkowo-płodowy, przed-/poporodowy), aspekty dotyczące laktacji.
Tolerancja miejscowa, fototoksyczność, immunotoksyczność, działanie uczulające (jeśli dotyczy).
Bezpieczeństwo substancji pomocniczych.
Toksykologia zanieczyszczeń.
Pomostowanie danych toksykologicznych przy zmianach drogi podania, mocy lub formulacji.
Badania na zwierzętach młodocianych (ICH S11), gdy planowane stosowanie pediatryczne produktu wymaga takiej oceny.

Ocena Ryzyka dla Środowiska (ERA)

Ocena etapu I/II; charakterystyka ryzyka, proponowane środki minimalizujące ryzyko.

Podsumowanie i interpretacja danych

Kompleksowa, wyważona dyskusja dotycząca bilansu korzyści do ryzyka w planowanych populacjach docelowych.
Identyfikacja potencjalnych luk w wiedzy na temat nowo rozwijanego leku i zaproponowanie środków minimalizacji ryzyka (np. odpowiednie zapisy w ulotce, odniesienia do RMP, zobowiązania porejestracyjne).
Zapewnienie spójności między modułami 2, 3, 4 oraz zgodności ze strategią kliniczną (Moduł 5).

Zakres dokumentacji nieklinicznej w zależności od typu wniosku / strategii

Przygotowywaną przez nas dokumentację niekliniczną dostosowujemy do wskazanego typu wniosku i strategii rejestracyjnej, przykładowo:

Produkty oryginalne – dossier przedstawia pełny program niekliniczny zgodny z wytycznymi międzynarodowymi.
Produkty odtwórcze (generyki i hybrydy) – skupiamy się na danych pomostujących i uzasadnieniu ograniczenia programu badań klinicznych (np. zwolnienie z badań biorównoważności).
Produkty zawierające substancje o ugruntowanym zastosowaniu medycznym (WEU, ang. Well-Established Use) – dokumentacja przygotowywana jest w głównej mierze w oparciu o dane literaturowe, wsparte oceną ryzyka.

Dobrze przygotowana część niekliniczna dokumentacji rejestracyjnej jest kluczowa dla wykazania, że wnioskowany produkt leczniczy może być bezpiecznie stosowany w planowanych wskazaniach i populacji docelowej. Wspiera ogólną ocenę bilansu korzyści do ryzyka i przyczynia się do zminimalizowania liczby ewentualnych pytań ze strony organów kompetentnych podczas procedury rejestracji produktu.

Dlaczego my?

Zapewniamy kompleksowe usługi świadczone przez zespół doświadczonych ekspertów posiadających wiedzę w zakresie regulacji nieklinicznych i klinicznych. Ponadto nasz zespół posiada wieloletnie doświadczenie we współpracy z organami kompetentnymi, co gwarantuje opracowanie strategii nieklinicznych dostosowanych do potrzeb, minimalizujących zbędne badania, a jednocześnie spełniających wymagania regulacyjne.

Korzyści współpracy

Kompleksowe wsparcie: przygotowanie dokumentacji nieklinicznej wraz z częścią jakościową (Moduł 3), kliniczną (Moduły 2.5, 2.7, 5) oraz drukami informacyjnymi (ChPL, ulotka, oznakowanie), a następnie zarządzanie całym procesem rejestracji.
Efektywność: przewidujemy ewentualne wątpliwości organów kompetentnych i zawczasu przygotowujemy stosowne uzasadnienia w dokumentacji dzięki czemu unikamy pytań. Jeśli się one jednak pojawią, prowadzimy dialog i proponujemy pragmatyczne rozwiązania, w tym np. zobowiązania po rejestracji.
Zintegrowane zarządzanie ryzykiem: dane z dokumentacji nieklinicznej mają przełożenie na jasne zapisy w drukach informacyjnych oraz RMP, zapewniając spójność, co ułatwia i przyspiesza ocenę.

Potrzebujesz wsparcia w przygotowaniu części nieklinicznej dokumentacji rejestracyjnej lub pełnej obsługi regulacyjnej? Skontaktuj się z nami, aby omówić potrzeby i opracować strategię zapewniającą zgodność i efektywność.

Rozwój produktu leczniczego

Badania kliniczne

Jakość

Audyty GxP

Usługi Rejestracyjne

Pharmacovigilance

Usługa QP / Import